这些研究成果将于5月29日至6月2日在芝加哥发布，反映出各方正不断加大力度，力求基于肿瘤生物学特征、既往治疗史以及影响疗效的患者个体因素，量身定制更为精准的癌症治疗方案。

希望之城首席医疗官 Marcel van den Brink 医学博士表示：“癌症治疗正步入一个全新阶段——在这一阶段，解读每位患者疾病的生物学本质，已与治疗本身同等重要。我们在ASCO上展示的研究，不仅彰显了精准医疗正如何在多种癌症类型中落地成为现实，更揭示了如何借助这些科学洞见，打造更智能的治疗策略、改善患者预后，并推动整个领域持续前行。”

希望之城重点口头报告一览：

• 摘要 4519：肠道微生物组模式与晚期肾癌免疫治疗应答之间的关联

• 摘要 7007：靶向抗体联合疗法显著改善复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者预后（SUNMO研究亚组分析）

• 摘要 4015：针对晚期肝癌关键肿瘤生长通路的实验性疗法

• 摘要 5014：针对晚期前列腺癌的新型靶向疗法的首次人体研究

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微生物组研究或为肾癌免疫疗法疗效预测提供新线索

希望之城的研究人员发现，肠道微生物群的组成可能影响转移性肾细胞癌患者对免疫联合疗法的应答。这一发现提示，肠道微生物群或可成为未来指导治疗选择的潜在生物标志物。

微生物组正日益成为希望之城的研究焦点。近期，希望之城召集联邦卫生机构负责人及多家顶级癌症中心举办专题研讨会，旨在加速该领域的研究进展。

本研究数据来源于两项随机 I 期临床试验的合并分析。这两项试验评估了在标准免疫检查点抑制剂方案基础上，联合或不联合CBM588¹（一种旨在调节肠道微生物群的活体生物制剂）的疗效。入组患者均为既往未接受过治疗的转移性肾细胞癌患者，分别接受纳武利尤单抗（nivolumab）联合伊匹木单抗（ipilimumab），或纳武利尤单抗（nivolumab）联合卡博替尼治疗（cabozantinib），这两类方案均为当前常用的免疫治疗一线选择。

合并分析结果显示，在免疫治疗基础上联合CBM588的患者，客观缓解率达到了66.7%，而仅接受标准治疗的患者客观缓解率为20%。联合治疗组的中位无进展生存期延长至32.1个月，而标准治疗组仅为3.7个月。

研究人员还采用了一种名为TOPOSCORE的宏基因组学指标来评估肠道菌群失衡程度，结果发现，肠道菌群紊乱越严重的患者，从CBM588联合治疗中的获益越大。在这一亚组中，加用CBM588后，中位无进展生存期从2.8个月显著延长至24.9个月。值得注意的是，肠道微生物群谱与治疗应答之间的关联在接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者中尤为突出，提示不同免疫治疗背景下，微生物群的作用机制可能有所差异。

这一新数据为日益增多的“肠道微生物群与免疫应答相关”的研究提供了有力支持。

“这些发现表明，微生物群可能在塑造免疫治疗结局中发挥着直接作用。如果在更大规模的研究中得到验证，这一策略将有望指导临床治疗决策，改善肾癌患者的预后。”希望之城博士后研究员 Rahul Winayak 医学博士介绍道。

目前，一项随机III期试验正在开展中，以进一步评估该策略的临床价值。

双特异性抗体联合疗法可改善淋巴瘤患者预后，早期治疗同样获益

来自III期SUNMO试验的最新数据持续显示，双特异性抗体mosunetuzumab与抗体药物偶联物polatuzumab vedotin的联合治疗方案，能够改善不适合接受自体干细胞移植的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的预后。

该研究将患者随机分配至联合治疗方案组或利妥昔单抗（rituximab）、吉西他滨（gemcitabine）和奥沙利铂（oxaliplatin）标准化疗组。中位随访时间超过两年，结果显示联合治疗组的客观缓解率达到70.3%，而标准治疗组为40.0%，同时联合治疗组患者的疾病进展风险显著降低。

本次更新分析的重点在于按治疗线数评估疗效。在接受二线治疗的患者中，联合治疗方案相比三线及以上患者以及接受化疗的患者，均显示出更高的缓解率、更深的缓解程度以及更长的缓解持续时间。多个亚组的中位无进展生存期和完全缓解持续时间尚未达到，充分体现了该疗法疗效的持久性。

随着随访时间延长，联合治疗方案的安全性保持稳定，高级别细胞因子释放综合征发生率较低，且未观察到神经毒性。这些结果支持将该新型方案用于无法耐受强化化疗的患者。 希望之城企业免疫效应细胞项目执行医学主任 Elizabeth Budde（潘莉华）医学博士²表示：“这些结果进一步确立了双特异性抗体联合疗法作为传统化疗替代方案日益重要的地位。我们尤为鼓舞的是，在早期治疗线中也能观察到持久的疗效，因为改善长期治疗结局对每一位患者都至关重要。”

靶向关键肿瘤生长通路的新型疗法在晚期肝癌治疗中前景乐观

希望之城的研究人员正在评估一种靶向Wnt/β-catenin信号通路的首创小分子抑制剂——tegavivint。该通路是多种肝癌的重要驱动因素，而这类肝癌历来治疗难度极大。

这项正在进行的I/II期研究纳入了晚期肝细胞癌患者，这些患者至少接受过一线全身治疗，且病情已无法通过手术或局部治疗控制。

在通过分子检测确认存在Wnt通路突变，并接受推荐剂量范围内治疗的患者中，该疗法展现出明确的临床活性：客观缓解率为22%，疾病控制率为89%。在病程较早阶段接受治疗的患者中，中位无进展生存期达到8个月。

值得注意的是，该研究还提供了靶点结合的证据，包括甲胎蛋白水平下降以及Wnt通路循环肿瘤DNA等位基因频率的变化。这些发现表明，药物确实作用于预期的生物学通路，而靶向Wnt信号通路的既往研究正是面临着靶点验证这一关键难题。 对此，希望之城胃肠肿瘤内科医生 Daneng Li 医学博士说道：“靶向Wnt通路长期以来都是肿瘤治疗领域的一项重大挑战，但当前数据表明，我们或许终于取得了实质性进展。若能在后续研究中获得进一步验证，这一策略将有望显著拓展晚期肝癌患者的治疗选择，并为他们提供一种潜在的靶向治疗方案，从而切实改善预后。”

首次人体试验显示新型前列腺癌疗法展现出早期疗效

希望之城的研究人员公布了ABBV-969首次人体试验的初步结果。ABBV-969是一种双靶点抗体药物偶联物，可同时靶向PSMA和STEAP1——这两种蛋白在晚期前列腺癌中普遍高表达。该疗法的设计理念在于将强效抗癌药物精准递送至表达PSMA和/或STEAP1抗原的肿瘤细胞。

这项I期研究入组的患者均为转移性去势抵抗性前列腺癌患者，且已接受过多线既往治疗，包括雄激素受体通路抑制剂以及以紫杉烷类药物为基础的化疗（用于抑制细胞分裂）。研究者为患者设置了多个剂量水平，以评估该药物的安全性、药代动力学特征及初步疗效。

在存在可测量病灶的患者中，该疗法达到了45%的客观缓解率，且在多个剂量水平（从3 mg/kg起）均观察到了治疗响应。前列腺特异性抗原（PSA）水平的下降亦十分常见：67%的患者实现了PSA50缓解（PSA下降≥50%），28%的患者实现了更深的PSA下降（PSA下降≥90%）。

本研究评估了多个剂量范围，目前剂量优化工作仍在进行中。该疗法也展现出可控的安全性特征。最常见的高级别不良事件为血液学事件（包括贫血），这些事件通常是可逆的，且与药物的作用机制相符。希望之城泌尿生殖系统肿瘤内科医生、美国临床肿瘤学会会士 Tanya Dorff 医学博士³认为：“我们已经看到初步信号，表明即使对于经过深度治疗的患者，这种靶向策略也能带来显著的临床响应。下一步的关键在于更好地明确这一疗法的最佳定位，以进一步改善患者的治疗结局。”

1. 希望之城已与 Osel 公司就 CBM588 在癌症治疗领域的使用相关知识产权签订了独家许可协议。根据该协议条款，希望之城有权从 Osel 公司获得商业化收益。Peter Lee博士是希望之城授权给 Osel 公司该项技术的发明人之一，因此有权分享希望之城从 Osel 公司获得的商业化收益中的一部分。Lee博士同时担任 Osel 公司的联合创始人兼董事会成员，并持有该公司股权。

2.Elizabeth Budde 博士担任 F. Hoffmann-La Roche 公司的付费顾问。

3.Tanya Dorff 博士担任艾伯维（AbbVie）公司的付费指导委员会成员。